近日，国家药品监督管理局正式批准西妥昔单抗注射液（商品名：爱必妥）与铂类和氟尿嘧啶化疗联合，用于一线治疗复发和/或转移性头颈部鳞状细胞癌（R/M SCCHN）。 头颈肿瘤是世界范围内常见的恶性肿瘤之一，列肿瘤相关死亡原因第8位，其中90%以上为鳞状细胞癌。由于这类肿瘤解剖位置特殊、类型复杂多样，对患者外貌和基本生理功能、感觉功能、语言功能都会产生较大破坏，严重影响患者的生活质量。头颈部鳞癌由于其症状的隐匿性，难以早期发现，有超过60%的头颈部鳞癌患者确诊时已处于晚期，还有10%的患者出现了远处转移。 由于病变部位特殊，缺乏特异性症状，早期难以发现，多数患者首次确诊时病情已经进入了局部晚期，很多患者的吞咽、发声功能可能受到影响，甚至逐渐无法吞咽和正常说话，一些患者的样貌可能随着瘤体的增大发生改变，甚至出现“毁容”的情况，当瘤体压迫其他组织甚至侵及神经系统时，又会给患者造成新的痛苦，对患者的外观和语言、感觉及基本生理功能都会产生较大的破坏，严重影响着患者的生活质量和心理健康。 如果可以通过治疗快速缩小肿瘤，患者的症状在很大程度上可得以改善，但长期以来头颈部鳞癌的治疗效果并不乐观，晚期患者的死亡率居高不下，且约半数患者接受手术、化疗、局部放疗后仍会出现局部复发/或远处转移的情况[3]。 在长达30余年的时间里，对于复发/转移性头颈部鳞癌，以铂类为基础的单纯化疗一直是一线常规应用方案，但单纯化疗患者的中位总生存期并不理想，难以达到“快速缩瘤、缓解症状”的治疗目标，在大多癌种已经可以通过靶向/免疫治疗的时期，头颈部鳞癌的治疗也在此方向上进行着积极的探索。 既往研究表明，EGFR高表达与肿瘤细胞的增殖、转移密切相关，而且会对常规治疗方案产生耐药，导致不良预后。因此，EGFR成为头颈部鳞癌重要的预后因素和治疗靶点[4]。 提及EGFR单抗，西妥昔单抗无疑是其中耀眼的一颗明星，它于2004年起先后获美国FDA及欧洲EMA批准用于结直肠癌和头颈部鳞癌，并于2006年登陆中国，中文商品名为爱必妥。西妥昔单抗通过抑制细胞周期进程，减少肿瘤细胞对正常组织的侵袭，抑制肿瘤细胞修复等多种途径对肿瘤进行整体抑制，多项研究验证了西妥昔单抗联合治疗对R/M SCCHN治疗的效果[4]。 EXTREME研究：确立西妥昔单抗在头颈部鳞癌的疗效 EXTREME研究共纳入了442例复发转移性头颈部鳞癌患者，患者随机1:1分组，分别接受顺铂或卡铂+氟尿嘧啶（对照组）最多6个周期或西妥昔单抗+顺铂或卡铂+氟尿嘧啶（研究组）最多6周期后，西妥昔单抗维持治疗直至疾病进展或毒性不可耐受的治疗，研究主要观察了总生存期（OS）、无进展生存期（PFS）、客观缓解率（ORR）及安全性等指标。 研究结果显示，加用西妥昔单抗的患者OS显著延长，研究组相比对照组为10.1个月VS7.4个月，PFS和ORR也有显著改善，研究组相比对照组分别为5.6个月VS3.3个月和36%VS20%。在安全性方面，研究组相比对照组大部分不良反应无显著差异[5-6]。 EXTREME研究的结果表明西妥昔单抗联合化疗打破了单纯化疗的治疗瓶颈，并且未显著增加不良反应。基于这一研究，西妥昔单抗在全球获批R/M SCCHN一线适应症，并且获得美国NCCN、欧洲ESMO等国外指南的一致推荐，作为复发和/或转移性头颈部鳞癌的标准治疗方案已经应用十多年。 但EXTREME研究纳入的是高加索人群，并未纳入中国患者，加用西妥昔单抗治疗对中国患者效果如何呢？ CHANGE-2研究：中国人群再证西妥昔单抗疗效 由于西方人群和亚洲人群种族存在差异，在头颈癌的发病机制和药物代谢方面可能有所不同，西方人群的研究结果并不一定适用于中国人群。 CHANGE-2研究根据中国人群对大剂量顺铂和5-Fu耐受性不佳，在EXTREME研究基础上进行了优化改良，调低了药物的使用剂量。 研究共纳入了243例组织学确诊为复发转移性头颈部鳞癌患者，患者按照2:1的比例随机入组，治疗方案与EXTREME研究相同，研究同样观察了观察了总生存期（OS）、无进展生存期（PFS）、客观缓解率（ORR）及安全性等指标。 剂量虽然调低但疗效依然显著！结果显示，PFS和OS方面研究组较对照组显著延长，分别为5.5个月VS4.2个月和10.2个月VS8.4个月。最令人欣喜的莫过于客观缓解率（ORR）结果，研究组的ORR提升至50%，而对照组的ORR仅为26.6%。进一步证明相比西方患者人群，中国患者人群的西妥昔单抗联合化疗方案有效率更高[7]。 在安全性方面，研究组的安全性与EXTREME研究相似，安全性良好，未观察到预期外不良反应，研究组3级以上不良反应的人群不超过5%[7]。 CHANGE-2研究的阳性结果首次验证了西妥昔单抗在中国R/M SCCHN患者中的有效性及安全性，也给予我国R/M SCCHN患者新的希望，这也奠定了西妥昔单抗在CSCO头颈部肿瘤诊疗指南中复发/转移一线中的标准治疗的地位。 CSCO指南力荐，NMPA批准西妥昔单抗一线治疗头颈部鳞癌 基于国际的EXTREME和中国的CHANGE-2研究，2019年版的CSCO头颈部肿瘤诊疗指南推荐西妥昔单抗注射液与铂类和氟尿嘧啶化疗联合，用于一线治疗复发和/或转移性头颈部鳞状细胞癌（R/M SCCHN）。 —————— 参考文献： [1]Pan R, Zhu M, Yu C, et al. Cancer incidence and mortality: A cohort study in China, 2008-2013. Int J Cancer 2017;141:1315-23. [2]胡章威, 陈晨, 汪雷, et al. 头颈部鳞状细胞癌相关肿瘤标志物的研究进展[J]. 现代生物医学进展, 2016, 16(25):4984-4988. [3]Segel RL. Cancer statistics, 2018[J]. Ca A Cancer Journal for Clinicians, 2018, 68(1):7. [4]ModjtahediH,EssapenS.Epidermal growth factor receptor inhibitors in cancer treatment：advances，challenges and opportunities[J]．Anticancer Drugs.2009;20(10):851-855．
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